10月29日下午3点-5点，乳腺专家将作客新浪聊天室，与您一起探讨女性乳腺健康问题，关爱女性自身的健康，期待着您的光临和参与 >>


江泽飞
军事医学科学院307 医院乳癌科副主任
美国City of Hope 国家医学中心客座 　教授
美国临床肿瘤学会(ASCO)会员
亚太临床肿瘤学会(AOCO)会员

我国乳癌发病特点　　
估计，美国妇女一生中患乳腺癌的机率为八分之一
我们必须认识到每一妇女都有可能患乳腺癌
芳香化酶抑制剂帮助许多妇女控制了乳腺癌病情的恶化

内分泌治疗已成为治疗乳腺癌的首选　　
　　尽管大多数乳腺中的肿块是良性的，但任何一个妇女发现自已乳腺中有肿块仍感到震惊。 很多乳腺癌都是从发现乳腺肿块开始的，一些妇女看过医生后被诊断患上了她们最害怕得的疾 病-乳腺癌。美国癌症协会公布的数据表明，美国的妇女在一生中的某个时期患有乳腺癌的机率 为12.5%。但如果进行定期和认真的体检，会及时发现肿瘤，病人在早期进行治疗能取得很好的 疗效。一些晚期的乳腺癌病人接受治疗后也可以延缓病情的发展和抑制肿瘤的生长。

预防很重要　　
　　到目前为止人们还不清楚为什么一些妇女会患乳腺癌而另外一些人不会。一些因素会导致 患病的危险性，但受这些因素影响的妇女并不都会发展成恶性肿瘤，只是可能性会增加。在与 乳腺癌的斗争中，妇女进行定期的自查和由医生体检是最好的预防方式，很多恶性肿瘤可以在 早期通过这种方式被发现。早期乳腺癌病人的治疗率大大高于晚期病人。据德国妇科专家协会 称，在早期发现肿瘤的妇女有98%的人术后存活时间长达5年或更久。

决定于雌激素　　
　　约有一半的乳腺癌病人肿瘤的生长和扩散决定于其体内的雌激素浓度，早在19世纪苏格兰 外科医生乔治.比特森（George Beatson）就曾暗示过这一原因。他发现摘除妇女的卵巢后能成 功治疗乳腺癌，但他并不知道是由于卵巢分泌荷尔蒙-雌激素所起的作用。在比特森（Beatson） 时代，人们还不知道绝经后的乳腺癌患者采用摘除卵巢治疗无效，因为绝经后妇女的大部分雌 激素是由外周组织如脂肪产生。

抑制肿瘤的生长　　
　　到20世纪70年代中期，科学家们才找到抑制绝经后妇女雌激素产生的方法。他们发现芳香 化酶在雌激素的形成过程中起作用，雄激素在芳香化酶的作用下转换成雌激素，一种选择性的 芳香化酶抑制剂可以降低雌激素的浓度。汽巴公司的科学家们致力于研制芳香化酶抑制剂用于 治疗取决于雌激素水平的乳腺癌，他们为此做了大量的研究工作，早在1960年就开发出一种芳 香化酶抑制剂-氨鲁米特并取得了宝贵的经验。内分泌学家Ajay Bhatnagar回忆说，60年代汽巴 公司开发出第一个抗癫痫药氨鲁米特。那时，没人知道芳香化酶能将雄激素转换成雌激素，而 氨鲁米特对这一过程有抑制作用，这种抑制作用直到1978年才被阐明。随后很快开展了对氨鲁 米特芳香化酶抑制剂的临床试验，以氨鲁米特为化学名，商品名为Orimetene/Cytadren的新一 代抗乳腺癌药物于1983年问世了。

选择性抑制剂　　
　　然而，后来研究发现氨鲁米特不仅仅是芳香化酶的抑制剂，对很多酶都有抑制作用并伴有 大量的副作用。科学家们在80年代开始寻找更有效、更具选择性的口服化合物。Ronald Steele 和Leslie Browne开始在美国Summit进行实验，后Robert Bowman也加入了他们的队伍。在众多 的物质当中，他们找到了fadrozole（CGS16949A），实验结果令人鼓舞。1984年，该项目转至 瑞士巴塞尔，Ajay Bhatnagar 成为该项研究的带头人。他领导的团队首先发现了标准方法 (in Vitro)用来对选择性芳香化酶抑制剂进行实验。实验表明fadrozole选择性并不像最初预想 的有效。与此同时，他们又开始对一些在美国新合成的物质进行研究。1988年春天，fadrozole 发生了一些新情况，出现了两种光学活性形式（对映体），但只有其中一种具有选择性抑制芳 香化酶的作用。

来曲唑成为被开发的备选　　
　　Ajay Bhatnagar 领导的小组中对一些"旧"的物质重新设计并进行了新的动物活体试验， 令小组成员吃惊的是，他们发现在来曲唑存在一个高效化合物，这种物质（CGS20267）有效性 是fadrozole的10倍，选择性是fadrozole的100倍。难道这预示着一种新药即将问世了吗？前期 临床试验结果令人信服，1989年1月开始立项开发，两年后进行了第一例人体临床试验。"我们 当前的首要任务是开展fadrozole的III期临床试验"，Ajay Bhatnagar在试验开始时说。然而 到1992年情况有所变化，部分原因是由于捷利康公司的前身ICI公司已找到一种比fadrozole更 好的芳香化酶抑制剂。这时我们把所有希望都寄于来曲唑，在Patrick Trunet的带领下，成功 地进行了来曲唑的临床试验，于1996年在英国上市，商品名为弗隆，此后该药在75个国家用于 治疗绝经后妇女乳腺癌，并成功替代了当时全球治疗乳腺癌金标准药物他莫昔芬。1999年在中 国上市。
　　在治疗晚期乳腺癌与他莫昔芬对比的大型临床试验中，来曲唑更有效地减小肿瘤的大小和 抑制肿瘤生长；乳腺癌患者在术前使用，乳房不被切除的可能性更大。基于上述结果，在 Joachim Schupp的领导下，这种乳癌内分泌治疗的新药于2001年1月在美国、加拿大、欧盟、和 瑞士和中国获得了一线治疗用药的批准，并在欧盟和美国以外的国家被批准为术前治疗药物。